MCC 정제 확장 및 QC 가이드

간략한 개요

미정질 셀룰로스(MCC)는 직접 압축 및 정제화의 핵심 부형제로 자리 잡고 있습니다. 이 실용적인 체크리스트는 실험실 벤치에서 MCC를 준비하는 CMO, 제형 과학자, QA 책임자를 위해 작성되었으며, 파일럿 테스트부터 상용 정제 생산까지 아우릅니다. 공급업체-QC 게이트키퍼 활동, 분석법 이전 결과물, 벤치 성능 시험, 장비 동등성 규칙, 그리고 PQ/트렌딩 기대치를 통합적으로 다룹니다. 밸리데이션 패키지와 함께 제공되는 결과물로는 1페이지 체크리스트, 편집 가능한 COA 템플릿, 장비 동등성 매트릭스, 그리고 실제 수치 예시가 권장됩니다.

1. 공급업체 자격 및 수신 QC - 게이트키퍼 작업

• 감사 체크리스트: GMP 시설 증빙 자료, ISO/인증서 이력, 공급업체 COA 동향(최근 6~12개 로트), 공급망 추적성 및 변경 통지 관행을 확인합니다. 원자재 추적성이 배치 ID와 일치하는지 확인합니다.
• 검역 및 샘플링: 로트 크기 임계값, 반입 샘플 지점(포대/팔레트), AQL 표 및 보관 샘플의 안정성을 정의합니다. 공급업체 자재를 시범 사용을 위해 출하하기 전에 세 가지 특성 분석 로트를 요구합니다.
• 최소 입고 검사 항목(COA + 독립 검증): 동일성(IR), LOD/LOI, 레이저 회절에 의한 PSD(D10/D50/D90), 벌크/탭 밀도, pH, 회분, 미생물 검사(해당되는 경우 TAMC/효모균 및 병원균 검사). 실제 사용 가능 스타터: LOD ≤5%(공급업체/USP 기준), 벌크 밀도 목표 0.26–0.35 g/mL(등급에 따라 다름).

2. 분석 방법 및 방법 전환

• 검증/전송 방법: ID, LOD/LOI, 레이저 회절(D10/D50/D90), 벌크/탭 밀도, 흐름 특성화(FFC 또는 휴식 각도), BET(표면적이 중요한 경우) 및 미생물학 분석에 대한 IR.
• 결과물: 방법 전송 프로토콜(MTP), 시스템 적합성 승인, 방법 검증 기록, 참조 표준품 및 USP/EP 및 공급업체 COA와 연계된 승인 기준을 보여주는 매트릭스. 현장 실험실과 제3자 실험실의 동등성 기준을 문서화합니다.

3. 실험실 제형 테스트 및 성능 매트릭스

• CQA 및 최악의 경우 창을 정의하기 위한 벤치 테스트: 압축성/압축성(정제 경도 대 압축력 곡선), 인장 강도, 배출력, 유동성 측정 기준(유동 함수, Hausner 비율), 윤활제 민감도, 부서지기 쉬움, 붕괴 및 필요한 경우 용해.
• MCC 등급(예: PH101/PH102 PSD 목표)과 결과(목표 경도에 필요한 압축력, 파쇄성 %)를 연결하는 성능 행렬을 작성하십시오. 배합 균일성 시험에 최악의 API 하중 및 분리 시나리오를 포함하십시오.

4. 조종사 전환 - 장비 동등성

• 장비 등가 행렬(단위, 기하 구조 D, 용량, 충전 비율, 임펠러 팁 속도, 비에너지 kWh/톤, 체류 시간 및 CPP 범위)을 생성합니다. 유체역학적 유사성(팁 속도 = π·D·N)을 유지하고 스케일 간 비에너지를 조정합니다. 예: 실험실 팁 속도가 Dlab = 0.05m일 때 ≈1.57m/s이면, 파일럿 N을 Npilot = tip/(π·Dpilot)을 사용하여 일치시킵니다.
• 파일럿 프로토콜: CPP 잠금을 위한 엔지니어링 배치 후, 전체 샘플링(공정 중 종료점 + 잔류 샘플)을 포함하는 2~3개 파일럿 배치를 진행합니다. kWh/톤 및 체류 시간 측정 방법을 문서화합니다.

5. 제작 PQ, 트렌딩 및 출시

• PQ: 최소 1회 엔지니어링 배치 후 3회 연속 풀사이즈 PQ 실행(회사 QA에 따라 추가 요구 가능). CPP/CQA 모니터링을 위한 공정 중 점검 및 샘플링 지점 정의
• 추세: 주요 CPP/CQA(압축력 대 경도, LOD, PSD D50/D90, 미생물 수)에 대한 SPC 차트를 설정하고 변경 제어 트리거와 에스컬레이션 경로를 미리 정의합니다.
• 릴리스 매핑: 최종 배치 COA를 진행 중 엔드포인트와 조정합니다. 보관된 샘플 계획과 안정성 브래킷 할당을 정의합니다.

6. 안정성, 포장 및 위험 관리

• 특히 LOD가 규격에 근접한 경우, 수분 이동 및 용기/마개 적합성 검사를 실시하십시오. 가속 및 실시간 안정성 계획을 수립하고 ICH 지침 및 제품 위험에 따라 유효기간을 정당화하십시오. 부형제 변경 및 공급업체 통지에 대한 실시간 FMEA(제품안전영향평가)를 유지하십시오.

7. 문서 및 부록

• 관리된 배치 기록, COA 조정 로그, 편차/CAPA 문서 및 공급업체 변경 알림 매트릭스를 유지 관리합니다. 부록을 제공합니다: 1페이지 체크리스트, 편집 가능한 COA 샘플링 CSV/Excel, 장비 동등성 매트릭스 템플릿 및 계산된 수치 예시(예: LOD 영향, D50 목표).

다음 단계

원하는 첫 번째 결과물을 선택하세요: (A) 전체 기사 + 내장 템플릿, (B) 한 페이지 인쇄 가능 체크리스트 PDF, (C) 편집 가능 Excel COA 및 샘플링 템플릿. 또한 USP 또는 EP 승인 기준 중 어떤 기준을 프로젝트에 우선적으로 적용할지 명시해 주세요.

참고자료

• 국제조화위원회, ICH Q1A(R2) 안정성 지침; 부형제 안정성에 대한 규제 고려 사항.
• 미정질 셀룰로스에 대한 미국 약전/유럽 약전 모노그래프(동일성, LOD, 입자 크기 벤치마크).
• Chaerunisa AY, Sriwidodo S. 제약 부형제로서의 미정질 셀룰로오스. 2019년, Pharmaceutical Formulation Design – Recent Practices에서 발췌.
• Amidon G, Houghton ME. 수분이 MCC의 기계적 및 분말 유동 특성에 미치는 영향. Pharm Res. 1995.
• Mihranyan A 외. 다양한 결정화도의 셀룰로스 분말에 의한 수분 흡착. Int J Pharm. 2004.
• Huber L. 분석 방법 및 공정 검증. 분석 방법 이전 모범 사례에 대한 참고 자료.